Os vermes reaparecem num campo petrolífero do México. Mas o sobrevivente do primeiro ataque Earl Bassett, não está disposto a virar comida de larvas e junta-se a uma sexy cientista e um estranho rapaz para deter o avanço dos monstros.

A cadeia da alimentação agora tem mais um elo. Estas Criaturas não anamorfóticas, devoradoras de homens, estão agitando a pequena e empoeirada cidade de Perfection, Nevada - e o destemido Burt Gummer (Michael Gross) é a única pessoa capaz de combater o que há de mais recente em evolução! Ajudado por um casal de jovens empresários locais (Shawn Christian e Susan Chuang), Burt usa seus conhecimentos sobre armamento contra a mais recente e mortífera geração de Graboids. Se Burt e seus novos

Depois dos três primeiros aterrorizantes ataques dos vermes malditos, finalmente saberemos agora como tudo começou. A ação começa no século 19, quando 17 trabalhadores morrem misteriosamente em uma mina. Apavorados, os habitantes de Rejection abandonam a cidade. Com a mina fechada, quem perdeu tudo e não tem para onde ir discute o futuro de suas vidas. É neste cenário de medo e desolação que Juan Perrila (Brent Roam), um dos sobreviventes, negocia com Hiram Gummer (Michael Gross), o

Michael Gross retorna como entusiasta de armas e especialista em criaturas subterrâneas, o caçador Burt Gummer, com Jamie Kennedy como seu novo braço direito no papel do expert em tecnologia Travis. A dupla se junta um elenco internacional enquanto eles preparam uma batalha contra as criaturas mortais que acabam se tornando muito mais do que esperavam.

Burt Gummer (Michael Gross) e seu filho Travis Welker (Jamie Kennedy) se veem cercados de Graboids e Ass-Blasters ao irem até o Canadá investigar uma série de ataques dos vermes malditos e descobrirem que as criaturas estão sendo utilizadas como armas biológicas em uma remota estação de pesquisa.

Graboids são ilegalmente levados para um novo resort na ilha por um rico playboy como uma forma perigosa de caça ao troféu, mas Burt Gummer aparece para salvar o dia.

Durante o fim de semana anual da família em um parque temático, Teun, de onze anos, descobre que seu avô recentemente falecido deixou para ele uma última caça ao tesouro dentro do parque. Teun embarca em uma expedição emocionante pelo parque com sua peculiar tia Ada para descobrir exatamente o que seu avô escondeu para ele.

Um ex-policial começa a ter visões assustadoras e a ouvir vozes que acredita serem orações. Ele faz o possível para abafá-los, até que um grupo inesperado de novos amigos o ajuda a ouvir seu próprio chamado.

Aproveitando a ausência da mãe para partir em um cruzeiro para descansar e relaxar, Félix, de 12 anos, sai em busca de seu pai, um pescador que desapareceu no mar dois anos antes.

A Dra. Alice Howland (Julianne Moore) é uma renomada professora de linguistica. Aos poucos, ela começa a esquecer certas palavras e se perder pelas ruas de Manhattan. Ela é diagnosticada com Alzheimer. A doença coloca em prova a a força de sua família. Enquanto a relação de Alice com o marido, John (Alec Baldwinse), fragiliza, ela e a filha caçula, Lydia (Kristen Stewart), se aproximam.

Maria Enders (Juliette Binoche) é uma famosa atriz que fica perturbada com o fato de que Joann (Chloë Moretz), jovem estrela de Hollywood, irá interpretar o papel que a fez famosa há vinte anos. Convidada a dividir o palco com a novata, uma insegura Enders viaja até os Alpes para ensaiar e conta com o apoio de sua assistente (Kristen Stewart) no confrontamento com seu passado.

Billy Costigan, um jovem policial, recebe a missão de se infiltrar na máfia, mais especificamente no grupo comandado por Frank Costello. Billy conquista sua confiança ao mesmo tempo em que Colin Sullivan, um criminoso que atuou na polícia como informante de Costello, também ascende dentro da corporação. Tanto Billy quanto Colin se sentem aflitos devido à vida dupla que levam. Mas quando a máfia e a polícia descobrem que há um espião entre eles, a vida de ambos passa a correr perigo.